La sala principal acoge las culturas que habitaron el valle de Aconcagua desde épocas tan lejanas como: 12000 años atrás (correspondiente a cazadores y recolectores) y cuya edad ha sido determinada en base a fechados radio carbónicos y otros efectuados en la zona central, Ej. Quereo 11300 años, San Vicente de Tagua-Tagua 11400 años.

Los Pueblos Agro alfareros tempranos están presentes con piezas monocromas de fina facturación que pertenecieron a la Cultura El Molle y su ramificación “Estilo Bato”. También apreciamos aquí un objeto decorativo facial llamado “tembetá”, las fechas radio carbónicas la sitúan al comienzo de la era cristiana.

La Zona fue habitada también por grupos culturales conocidos como: “”Complejo Cultural Aconcagua”, cuya extensión en Chile central abarca no tan solo el Valle de Aconcagua, sino una parte amplia del valle del Mapocho, la característica más sobresaliente es la iconografía y el color anaranjado de las cerámicas de esta cultura, que habría comenzado a partir del 800 d.c. y continuando hasta la llegada de los Inkas, pues la expansión del imperio inkaico alcanzó al valle de Chile entre 25 a 30 años antes del arribo de los españoles dejando su impronta en toda el área andina que ocuparon, y muy especialmente en el valle de Aconcagua.

La cerámica inka es fácilmente reconocible por los colores que se emplearon y los diseños decorativos de las mismas, y en especial por piezas relevantes: por su tamaño, grosor y forma. La industria lítica la observamos en morteros, petroglifos y puntas de proyectiles. Hacemos presente que también se exhiben piezas de factura “Diaguita” que se han encontrado en la zona, y que son testimonio de los contactos entre este valle y el norte chico.

En el museo se incluyen también pueblos que no pertenecieron al valle como es el caso de la “Cultura Mapuche” y culturas del norte, tales como el Complejo Cultural San Pedro de Atacama de estos últimos se pueden observar tejidos con más de 2000 años, también perteneciente a estas culturas se encuentra la mejor pieza del museo, un cuerpo momificado por la deshidratación, sequedad atmosférica y elementos salinos, que en conjunto permitieran que se conservara una mujer atacameña con su hijo, al cual se le tomó radiografías.